乳劑注射劑是醫(yī)療領(lǐng)域常用的藥物劑型之一，然而在使用過(guò)程中，其不溶性微粒的問(wèn)題備受關(guān)注。不溶性微粒不僅可能影響藥物的穩(wěn)定性和有效性，還可能對(duì)患者的安全構(gòu)成威脅。因此，對(duì)乳劑注射劑中不溶性微粒的檢測(cè)顯得尤為重要。在眾多檢測(cè)方法中，顯微計(jì)數(shù)法因其直觀、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，成為方案。

　　案例說(shuō)明：

　　乳劑通常用作載藥劑型，對(duì)藥物具有緩釋、控釋、靶向定位的優(yōu)勢(shì)，在抗腫瘤、抗微生物等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景，目前藥用靜脈注射乳劑已成為當(dāng)今藥物釋放體系的熱門研究對(duì)象。

　　圖1：樣品實(shí)物圖

　　具有不同尺寸粒徑的乳劑一般會(huì)呈現(xiàn)不同的外觀形態(tài)，對(duì)于O/W型乳劑來(lái)講，當(dāng)乳的粒徑較大時(shí)，藥物則出現(xiàn)乳白色渾濁的外觀。美國(guó)藥典<788>章節(jié)中指出，乳劑這類注射劑不適宜使用光阻法對(duì)樣品進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)，進(jìn)而引出應(yīng)當(dāng)采用顯微鏡法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)。

　　樣品描述：乳白色渾濁液體

　　測(cè)試方法分析：

　　光阻法的測(cè)試原理是：激光照射在流動(dòng)池上，經(jīng)過(guò)流動(dòng)池的粒子會(huì)造成一個(gè)光消減信號(hào)，這個(gè)信號(hào)會(huì)被轉(zhuǎn)換成為電子脈沖，被記錄下來(lái)，并且將其與粒子的等效圓直徑聯(lián)系起來(lái)。光阻法僅能夠測(cè)量不透明、或者折射率與周圍液體顯著不同的顆粒，當(dāng)樣品呈現(xiàn)乳白色時(shí)，折射率的異常會(huì)導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果出現(xiàn)偏差。當(dāng)采用顯微鏡法對(duì)此類制劑進(jìn)行檢測(cè)則可以直接避免基于測(cè)試原理帶來(lái)的錯(cuò)誤結(jié)果。

　　測(cè)試流程：

　　制樣：打開(kāi)容器瓶，將其倒入覆有濾膜的抽濾裝置中，在低壓狀態(tài)下進(jìn)行抽濾，得到的濾膜放置在平皿中，低溫干燥;

　　測(cè)試：干燥結(jié)束后，將膜放置在YH-MIP 0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀的鏡頭下，調(diào)整參數(shù)，進(jìn)行測(cè)試。

　　注意事項(xiàng)：下所有工作均在潔凈的工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行操作。

　　結(jié)果討論：

　　在測(cè)試過(guò)程中，由于乳劑粒子形狀的可變性，樣品經(jīng)過(guò)濾膜之后，乳劑粒子會(huì)被濾出，而不溶性微粒則會(huì)被保留在濾膜上。與使用光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)相比，使用顯微鏡法可以很好的避免乳劑粒子被誤判為不溶性微粒，從而保證了測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。從樣品的測(cè)試結(jié)果可以看到樣品里面有非常多的微小顆粒，雖然這些尺寸的顆粒及數(shù)量不在藥典的注射劑的不溶性微粒標(biāo)準(zhǔn)的要求之內(nèi)，但是這些微小顆粒的數(shù)據(jù)報(bào)告仍然可以為乳劑質(zhì)量提供一些有效的實(shí)用判斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　測(cè)試儀器：YH-MIP 0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

　　技術(shù)優(yōu)勢(shì)

　　√ 全濾膜自動(dòng)掃描，操作簡(jiǎn)單，節(jié)約時(shí)間;

　　√ 全自動(dòng)顆粒計(jì)數(shù)，保護(hù)眼睛，減少人為操作誤差;

　　√ 符合各國(guó)藥典/ 國(guó)標(biāo)法規(guī)，一鍵自動(dòng)出具對(duì)應(yīng)報(bào)告;

　　√ 符合21CFR Part11 及GMP 對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求。

　　顯微計(jì)數(shù)法作為乳劑注射劑不溶性微粒檢測(cè)的方案，具有直觀、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。在實(shí)際應(yīng)用中，我們可以結(jié)合其他檢測(cè)方法和技術(shù)手段，共同確保乳劑注射劑的安全性和有效性。